Eines der ersten Dinge, die man beim Anbau von Großes Hexenkraut berücksichtigen sollte, ist die Zusammensetzung des Bodens. Diese Pflanze bevorzugt einen gut durchlässigen Boden, der reich an organischer Substanz ist. Idealerweise sollte der Boden lehmig sein, da Lehm eine ausgewogene Mischung aus Sand, Schluff und Ton enthält, die hervorragende Drainage bei gleichzeitiger Feuchtespeicherung und Nährstoffversorgung bietet. Sandige Böden, die zu schnell abfließen, oder schwere Tonschichten, die zu viel Wasser halten, müssen möglicherweise modifiziert werden, um besser zu Großes Hexenkraut zu passen.