Esels-Wolfsmilch tritt als Unkraut in den meisten Teilen der Vereinigten Staaten und den kanadischen Provinzen auf, wobei es besonders in den nördlichen und zentralen Prärie-Staaten ein Problem darstellt. Es wächst gut in Weiden, Wäldern, Weideland und entlang von Straßen. Es ist in den invasiven Arten-Gesetzen in Massachusetts, New York, Michigan und anderen nördlichen Staaten des Mittleren Westens sowie in den meisten westlichen Staaten enthalten. Es erscheint auch auf der Invasionsliste in Indiana und Kentucky. Das Problem bei Esels-Wolfsmilch ist, dass es einheimische Gräser verdrängt und durch sein weitreichendes Wurzelsystem und frühzeitiges Wachstum im Frühjahr andere Arten im Wettbewerb um Licht, Wasser und Nährstoffe überbietet. Es ist giftig für Rinder und Pferde, und sein Saft kann die Haut reizen. Die Bekämpfung umfasst Verbrennen, Mähen, Pflügen und den Einsatz von Herbiziden.