Das ursprüngliche Verbreitungsgebiet von Echtes Johanniskraut umfasst Eurasien und Nordafrika. Es hat sich bis in Teile Amerikas, Ozeaniens und Südafrikas ausgebreitet und wird in den USA und Kanada als schädlich aufgeführt. Es wird in landwirtschaftlichen Betrieben und Gärten für verschiedene Zwecke kultiviert. Allerdings ist Echtes Johanniskraut giftig für einige Nutztiere, entzieht dem Boden Feuchtigkeit, konkurriert mit einheimischen Arten und erhöht möglicherweise das Brandrisiko. Es breitet sich schnell aus, da einzelne Pflanzen bis zu 100.000 Samen pro Jahr produzieren können, Samen bis zu 10 Jahre lebensfähig bleiben und Pflanzen sich auch lateral über Rhizome ausbreiten können. Manuelles Ausreißen, Pflügen, Mähen und Brennen sind in der Regel keine effektiven Bekämpfungsmethoden und können sogar die Fortpflanzung anregen. Es ist resistent gegen einige Herbizide, aber anfällig für verschiedene Arten von blattfressenden Käfern.