Floh-Knöterich ist in gemäßigten Europa, Asien und Nordafrika heimisch, wo es in Grasländern, Ackerflächen und gestörten Gebieten wächst. Die Art wird in vielen Ländern der Welt als invasiv betrachtet.

Floh-Knöterich stammt ursprünglich aus Eurasien und wird in Nordamerika, West- und Nordeuropa, Afghanistan, den Philippinen, Japan, Neuseeland, Argentinien und Chile als schädliches Unkraut oder invasive Art eingestuft. Es hat Landwirten erhebliche wirtschaftliche Schäden zugefügt, da es mit den Ernten so stark konkurriert. Es wächst so gut in feuchtem Boden, dass es sich explosionsartig ausbreiten und einheimische Arten verdrängen kann. Floh-Knöterich wird auch als "Knöterich" bezeichnet, da die in der Pflanze enthaltenen Oxalate ein brennendes Gefühl und Reizungen verursachen. Beim Umgang sollte darauf geachtet werden, es von den Augen fernzuhalten.

Die beste Zeit zur Entfernung von Floh-Knöterich ist Spätfrühling bis Frühsommer, bevor es in die Blütephase eintritt, da dies verhindert, dass das Unkraut Samen produziert, was sonst zu einer weiteren Vermehrung führen würde.