Semina, pianta o rinvasa in primavera o autunno, quando le temperature sono sui 15 a 20 ℃. Quando semini, mantieni l'umidità dell'aria alta. Usa una pellicola di plastica per coprire il terreno e rimuovila dopo che i semi sono germogliati.
Usa dei vasi di terracotta permeabili per le piante in vaso. Un vaso troppo grande può accumulare facilmente l'acqua, mentre se è troppo piccolo limiterà lo sviluppo delle radici. Prima di piantare, esponi il terreno alla luce solare diretta e disinfettalo per uccidere possibili agenti patogeni.
Se piantata in giardino, la pianta di mammillaria spinosissima preferisce un punto in pieno sole dove il terreno è poco compatto. Rimuovi tutte le erbacce e sostituisci il terreno se necessario, per assicurarti che sia permeabile ed evitare il marciume radicale. Indossa i guanti o usa delle pinze quando pianti per evitare di pungerti. Puoi anche avvolgere la pianta in un asciugamano per aiutarti a muoverla.