Oorspronkelijk afkomstig uit Eurazië en Noord-Afrika, is groot kaasjeskruid wereldwijd genaturaliseerd en heeft hij alleen geen rapportages in Antarctica. Ondanks zijn inheemse status, wordt het beschouwd als invasief in Europa, evenals in verschillende andere landen waar het voorkomt, waaronder de VS en Chili. De zaden die groot kaasjeskruid produceert zijn dikwandig en kunnen lange tijd overleven in de bodem. Wanneer ze ontkiemen, zijn de wortels die ze uitstrekken zo houtachtig en dik dat ze lastig te verwijderen zijn met blote handen of gereedschap. Als ze mogen groeien en bloeien, is verwijdering praktisch onmogelijk vanwege het hoge aantal zaden dat hij zal verspreiden.