Inheems in Eurazië en Noord-Afrika, wordt grote brandnetel veel aangetroffen in de gematigde wereld. Het wordt geclassificeerd als een invasieve soort in Australië, Nieuw-Zeeland, Argentinië en Chili. Zelfs binnen zijn oorspronkelijke verspreidingsgebied wordt grote brandnetel als een overlast beschouwd, voornamelijk vanwege de stekende haren op de hele plant. Deze steken kunnen bulten, ontstekingen en ernstige irritatie veroorzaken bij aanraking. De plant is ook giftig als deze wordt ingenomen, omdat het irritatie van de nieren veroorzaakt. Grote brandnetel verspreidt zich agressief, en is moeilijk uit te roeien vanwege zijn omvangrijke wortelmassa's.