Ursprünglich in Eurasien und Nordafrika beheimatet, findet sich Große Brennnessel häufig in gemäßigten Regionen weltweit. Sie wird als invasive Art in Australien, Neuseeland, Argentinien und Chile kategorisiert. Auch innerhalb ihres natürlichen Verbreitungsgebietes wird Große Brennnessel wegen ihrer stechenden Haare, die überall an der Pflanze zu finden sind, als Ärgernis angesehen. Diese Stiche können Quaddeln, Entzündungen und starke Reizungen verursachen, wenn sie berührt werden. Die Pflanze ist auch giftig, wenn sie aufgenommen wird, da sie die Nieren reizt. Große Brennnessel breitet sich aggressiv aus und ist aufgrund ihrer voluminösen Wurzelmassen schwer zu beseitigen.